Organidi cerebrali geneticamente modificati (Neocor)
Bian et al. protocolli recentemente sviluppati per la manipolazione genetica degli organoidi cerebrali per indurre la crescita del tumore del glioblastoma denominati organoidi cerebrali neoplastici. Questo metodo utilizza strumenti di editing genomico basati su CRISPR per creare mutazioni oncogene o indurre l'espressione di oncogeni per causare tumorigenesi all'interno dello sviluppo di organoidi cerebrali derivati da iPSC (2).
Hanno monitorato la crescita del tumore con rapporti fluorescenti e hanno dimostrato che questi tumori ricapitolano le caratteristiche chiave dei tumori dei pazienti, inclusa l'invasione aggressiva quando trapiantati nel cervello dei topi. Ogawa et al. hanno anche co-coltivato tumori derivati da organoidi cerebrali con organoidi maturi e hanno osservato un'invasione correlata al grado di letalità nei topi (1).
Tumoroidi: una palla tumorale
I GBO (modello organoide di glioblastoma) e i neoCOR (organoidi cerebrali geneticamente modificati) sono entrambi indicati come organoidi. Una differenza fondamentale tra questi modelli è che i GBO sono quasi interamente composti da cellule tumorali e sono quindi considerati tumoriidi mentre i neoCOR sono tumori formati all'interno del cervello. organoidi derivati da iPSC che assomigliano a un normale cervello umano in via di sviluppo.
Il modello neoCOR è l'equivalente organoide del modello in vivo geneticamente manipolato e condivide la stessa forza unica: la capacità di studiare le prime fasi della tumorigenesi. neoCOR contengono sia tessuti sani che tumorali offrendo l'opportunità di studiare le interazioni tumore-cervello. Sebbene i neoCOR presentino caratteristiche chiave del GMB (glioblastoma), resta da vedere quanto bene i tumori derivati dagli organoidi cerebrali ricapitolano l'eterogeneità del GBM in situ. L'uso dei neoCOR è limitato solo a mutazioni definite o oncogeni noti, sebbene possa essere possibile espandere l'ambito delle mutazioni mediate da CRISPR per identificare nuove mutazioni che determinano la tumorigenesi (2).
Riferimenti
1. Ogawa, J., Pao, GM, Shokhirev, MN e Verma, IM (2018). Modello di glioblastoma utilizzando organoidi cerebrali umani. Cella Rep. 23, 1220–1229. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.105
2. Bian, S., Repic, M., Guo, Z., Kavirayani, A., Burkard, T., Bagley, JA, et al. (2018). Organidi cerebrali geneticamente modificati modellano la formazione del tumore al cervello. Naz. Metodi 15, 631–639. doi: 10.1038/s41592-018-0070-7
