Organoïdes dans le dépistage des médicaments
La recherche sur les organoïdes est devenue un sujet émergent au cours des dernières décennies, car les organoïdes ont le potentiel de fournir un meilleur dépistage des médicaments contre le cancer. Bien que la culture cellulaire soit importante pour déterminer si un médicament doit passer aux essais cliniques, une étude a montré que seulement 3.4 % des médicaments ciblant le cancer ont réussi les essais cliniques et ont ensuite été approuvés pour une utilisation dans les soins aux patients (1,2).
Au cours des dernières années, plusieurs études ont montré que les organoïdes constituent des systèmes de dépistage de drogues précis et fiables. Plus précisément, une corrélation positive a été démontrée entre la réponse médicamenteuse des organoïdes in vitro et leur réponse in vivo, tant chez la souris que chez l'homme. Avec l'augmentation des cas de cancer, les organoïdes dérivés du patient (PDO) peuvent servir de système modèle pour choisir le traitement le plus efficace. options pour les patients individuels (3,4).
Organoïdes dérivés du patient
Une possibilité pour la génération d'organoïdes dérivés du patient consiste à hacher les tissus du patient et à étaler les cellules dans des gouttes d'une substance solide semblable à une gelée telle que du Matrigel ou un extrait de membrane basale. Ces substances sont obtenues à partir de la membrane basale solubilisée du sarcome de souris et sont constituées, entre autres, de laminine, de collagène et de protéoglycanes. Après cela, un milieu rempli de nutriments est ajouté autour des gouttes pour soutenir la croissance cellulaire en organoïdes. Actuellement, des organoïdes cancéreux dérivés de patients ont été établis pour le cancer du foie, le cancer de la prostate, le cancer du sein, le cancer du côlon et le cancer du pancréas. Dans ces contextes, les organoïdes ont été utilisés dans des essais cliniques pour étudier les réponses aux médicaments (5,6,7).
LES RÉFÉRENCES :
1. Mittal R, et al. Modèles d'organes sur puce : implications dans la découverte de médicaments et les applications cliniques. J Cell Physiol. 2018 ; 234 : 8352-80.
2. Gupta N et coll. Modèles de culture cellulaire 3D basés sur la microfluidique : utilité dans la recherche sur la découverte et l'administration de nouveaux médicaments. Bioeng Transl Med. 2016 ; 1 : 63-81.
3. Baker K. Les organoïdes offrent une fenêtre importante sur l'inflammation liée au cancer. Cancers. 2018;10:15
4. Vlachogiannis G, et al. Les organoïdes dérivés du patient modélisent la réponse au traitement des cancers gastro-intestinaux métastatiques. Science. 2018 ; 359 : 920-6.
5. Broutier L, et al. Cultures organoïdes dérivées du cancer primitif du foie humain pour la modélisation de maladies et le dépistage de médicaments. Nat Med. 2017 ; 23 : 1424-35.
6. Rossi G, et al. Progrès et potentiel dans la recherche sur les organoïdes. Nat Rév Genet. 2018 ; 19 : 671-87.
7. Sachs N et coll. Une biobanque vivante d’organoïdes du cancer du sein capture l’hétérogénéité des maladies. Cellule. 2018;172(373-386):e10.
