Modelos de esferoides para estudiar el cáncer de pulmón
modelo esferoide Se ha demostrado que tiene características compatibles con los tumores esferoides de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) específicos de cada paciente, caracterizados por una heterogeneidad clonal y morfológica extremadamente alta de los tumores y una resistencia a múltiples fármacos. Las neoplasias malignas de pulmón representan el 11% de los cánceres en todo el mundo y siguen siendo la principal causa de muerte por cáncer.
Los esferoides dependen en gran medida de la composición celular y de las técnicas de cultivo de esferoides. El más simple de los esferoides multicelulares de NSCLC se puede generar a partir de una línea celular, lo que da como resultado un modelo de esferoide homotípico. Sin embargo, también existen modelos de esferoides heterotípicos complejos, que constan de dos o más tipos de células y se utilizan para estudiar la interacción entre las células cancerosas y otros tipos de células, como las células inmunitarias (1).
Célula no pequeña cáncer de pulmón y de
El NSCLC sigue siendo un tipo de cáncer intratable. Uno de los desafíos del tratamiento es la evolución de los genomas del cáncer que conducen a una heterogeneidad clonal, a la aparición de mutaciones recurrentes y, por tanto, al desarrollo de resistencia a los medicamentos y al fracaso terapéutico. Las características distintivas del NSCLC son la tolerancia inmune, los altos niveles de contenido de matriz extracelular y la hipoxia y, por esta razón, los modelos de esferoides 3D multicelulares se están convirtiendo en una herramienta importante para la biología del cáncer y los estudios de administración de fármacos (2,3,4).
Elección de la generación de esferoides.
La elección de generación de esferoides está determinado por el objetivo del estudio: las técnicas basadas en andamios se pueden utilizar para el análisis de la invasividad de las células cancerosas. Mientras que las técnicas sin andamios que incluyen centrifugación, colocación de células en gotas colgantes, rotación de los recipientes de cultivo con células y cultivo en superficies no adhesivas se utilizan con mayor frecuencia para pruebas de drogas, análisis de interacciones intercelulares y estudios de señalización celular (6) .
Parámetros para sgeneración de feroides
El método de generación de esferoides determina múltiples parámetros del esferoide obtenido, como el diámetro medio, la heterogeneidad del tamaño, el número de esferoides y la duración del cultivo. Todos estos parámetros deben tenerse en cuenta al diseñar un experimento (6).
Referencias
1. Monteiro CF, Custódio CA, Mano JF. Bioingeniería de un modelo de osteosarcoma de triple cultivo humanizado en 3D para evaluar la invasividad del tumor y la respuesta a la terapia. Acta Biomater (2021) 134:204–14. doi:
2. Lu T, Yang X, Huang Y, Zhao M, Li M, Ma K, et al. Tendencias en la incidencia, el tratamiento y la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón en las últimas cuatro décadas. Cancer Manag Res (2019) 11:943–53. doi: 10.2147/CMAR.S18731710.1016/j.actbio.2021.07.034
3. Testa U, Castelli G, Pelosi E. Cánceres de pulmón: caracterización molecular, heterogeneidad y evolución clonal y células madre cancerosas. Cánceres (2018) 10:248. doi: 10.3390/cánceres10080248
4. Lim SB, Tan SJ, Lim WT, Lim CT. Un indicador pronóstico y predictivo relacionado con la matriz extracelular para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana. Nat Commun (2017) 8:1734. doi: 10.1038/s41467-017-01430-6
5. Nath S, Devi GR. Sistemas de cultivo tridimensionales en la investigación del cáncer: enfoque en el modelo de esferoide tumoral. Pharmacol Ther (2016) 163:94–108. doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.03.013
