Métodos de cultivo de esferoides para estudiar líneas celulares de cáncer de páncreas (pNEN)
Las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas (pNEN) forman parte de un grupo de tumores raros que se originan en los islotes de Langerhans (1). El diagnóstico de pNEN a menudo se complica por una hipersecreción hormonal que culmina en manifestaciones clínicas tempranas. El 85% de los pacientes no presenta un síndrome específico y por lo tanto el estadio maligno tiende a diagnosticarse una vez que alcanza un estadio avanzado (2). Aunque la resección quirúrgica sigue siendo una opción eficaz, la mayoría de los tumores son irresecables una vez que alcanzan el estadio avanzado (3-4). Se emplea una amplia gama de medidas terapéuticas que incluyen bioterapia, terapia dirigida, quimioterapia y radiación, así como terapia con radionúclidos receptores de péptidos, que ayuda con los síntomas e incluso estabiliza el crecimiento del tumor, pero no como cura (5). Por tanto, es importante desarrollar métodos que nos permitan comprender la progresión de la enfermedad, especialmente en las primeras etapas.
El valor de los cultivos 3D sobre los cultivos monocapa 2D
Durante décadas, los cultivos 3D han ayudado a generar modelos de investigación clínicamente relevantes que imitan el comportamiento celular in vivo. Los cultivos 3D, en comparación con los modelos de cultivo 2D, contienen estructuras y perfiles de expresión genética representativos junto con interacciones mejoradas entre células que son importantes para el comportamiento celular normal. Todos estos beneficios de los cultivos 3D han demostrado que son indispensables para la investigación de descubrimiento de fármacos (6,7).
Técnicas de esferoides 3D adaptables a líneas celulares pNEN
Los cultivos 3D se componen de cultivos basados y libres de andamios. Las líneas celulares pNEN son compatibles con cultivos sin andamios, como cultivos en gotas colgantes, cultivos en placas de baja adherencia, así como en placas de placas de fijación ultrabaja (ULA), aunque estas últimas demostraron ser las más fiables. Los esferoides formados en placas ULA eran compactos y redondos como resultado de una agregación celular robusta. Los esferoides cultivados de esta manera fueron validados por su facilidad de uso en pruebas de detección de fármacos, viabilidad y reproducibilidad. Por tanto, las líneas celulares pNENE cultivadas como cultivos de esferoides en placas ULA presentan una plataforma eficaz para estudiar la fisiopatología de la enfermedad, así como para investigar posibles medidas terapéuticas en los procesos de descubrimiento de fármacos.
Referencias
1. Kim JY, Hong SM. Actualizaciones recientes sobre tumores neuroendocrinos del tracto gastrointestinal y pancreatobiliar. Laboratorio Arch Pathol Med. (2016) 140:437–48.
2. Karmazanovsky G, Belousova E, Schima W, Glotov A. Kalinin D, Kriger A. Tumores neuroendocrinos pancreáticos no hipervasculares: espectro de hallazgos de imágenes por TCMD y diferenciación del adenocarcinoma ductal pancreático. Eur J Radiol. (2019) 110:66–73.
3. Jun E, Kim SC, Song KB, Hwang DW, Lee JH, Shin SH, et al. El valor diagnóstico de la cromogranina A en los tumores neuroendocrinos de páncreas depende del tamaño del tumor: un estudio observacional prospectivo de un solo instituto. Cirugía. (2017) 162:120–30.
4. Wolin EM. El papel cada vez mayor de los análogos de la somatostatina en el tratamiento de los tumores neuroendocrinos. Gastrointest Cancer Res. (2012) 5:161–8.
5. Cives M, Strosberg JR. Tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. CA Cáncer J Clin. (2018) 68:471–87.
6. Langhans SA. Tridimensional. Frente Farmacéutico. (2018) 9:6.
7. Edmondson R, Broglie JJ, Adcock AF, Yang L. Sistemas de cultivo celular tridimensionales y sus aplicaciones en el descubrimiento de fármacos y biosensores basados en células. Tecnología de desarrollo de fármacos de ensayo. (2014) 12:207–18.
8. Bresciani G, Hofland LJ, Dogan F, Giamas G, Gagliano T y Zatelli MC (2019) Evaluación de métodos de cultivo de esferoides 3D para estudiar una línea celular de neoplasia neuroendocrina pancreática. Frente. Endocrinol. 10:682.
