Organoides en la detección de drogas.

La investigación de organoides ha sido un campo emergente en las últimas décadas, ya que los organoides tienen el potencial de proporcionar una mejor detección de fármacos contra el cáncer. Si bien el cultivo celular es importante para determinar si un fármaco debe avanzar a los ensayos clínicos, un estudio demostró que solo el 3.4% de los medicamentos contra el cáncer pasaron los ensayos clínicos y fueron aprobados para su uso en la atención al paciente (1,2).

En los últimos años, varios estudios de investigación han demostrado que los organoides proporcionan sistemas de detección de drogas precisos y fiables. Específicamente, se demostró una correlación positiva entre la respuesta farmacológica de los organoides in vitro y su respuesta in vivo, tanto en ratones como en humanos. Con cada vez más casos de cáncer, los organoides derivados de pacientes (PDO) pueden servir como sistema modelo para elegir el tratamiento más eficaz. opciones para pacientes individuales (3,4).

Organoides derivados de pacientes

Una posibilidad para la generación de organoides derivados del paciente consiste en triturar el tejido del paciente y recubrir las células en gotas de una sustancia sólida similar a una gelatina, como Matrigel o extracto de membrana basal. Estas sustancias se obtienen de la membrana basal solubilizada de sarcoma de ratón y consisten, entre otros, en laminina, colágeno y proteoglicanos. Después de eso, se agrega un medio lleno de nutrientes alrededor de las gotas para favorecer el crecimiento celular en organoides. Actualmente, se han establecido organoides cancerosos derivados de pacientes para el cáncer de hígado, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de colon y cáncer de páncreas. En estos contextos, los organoides se han utilizado en ensayos clínicos para investigar las respuestas a los fármacos (5,6,7).

REFERENCIAS:

1. Mittal R, et al. Modelos de órgano en chip: implicaciones en el descubrimiento de fármacos y aplicaciones clínicas. Fisiol de células J. 2018;234:8352–80.

2. Gupta N, et al. Modelos de cultivo celular 3D basados ​​en microfluidos: utilidad en la investigación de descubrimiento y administración de nuevos fármacos. Bioeng Transl Med. 2016;1:63–81.

3. Baker K. Los organoides proporcionan una ventana importante a la inflamación en el cáncer. Cánceres. 2018;10:15

4. Vlachogiannis G, et al. Los organoides derivados del paciente modelan la respuesta al tratamiento de los cánceres gastrointestinales metastásicos. Ciencia. 2018;359:920–6.

5. Broutier L, et al. Cultivos organoides derivados de cáncer de hígado primario humano para modelado de enfermedades y detección de fármacos. Nat Med. 2017;23:1424–35.

6. Rossi G, et al. Avances y potencial en la investigación de organoides. Nat Rev Genet. 2018;19:671–87.

7. Sachs N, et al. Un biobanco vivo de organoides de cáncer de mama captura la heterogeneidad de la enfermedad. Celúla. 2018;172(373–386):e10.