Generieren Sie Glioblastom-Organoide

Hubert et al. waren die ersten, die über die Kultivierung von Glioblastomen als komplexeres Organoid berichteten, das aus mehreren Zelltypen besteht, und nicht als relativ homogenes 3D-Sphäroid. Sie hatten diese GBM-Organoide erfolgreich aus von Patienten stammenden Primärkulturen, Xenotransplantaten und gentechnisch veränderten Glioblastomen mithilfe von Matrigel-basierten 3D-Kulturmethoden hergestellt.

Außerdem stellten sie GBM-Organoide direkt aus Patientenproben her, indem sie GBM-Gewebe in Matrigel fein zerkleinerten und über längere Zeiträume in vitro einkapselten. Sie beobachteten, dass GBM-Organoide GBM-Merkmale wie Zellmorphologie und räumliche Verteilung, hypoxischen Gradienten und Strahlungsresistenz rekapitulieren (1).

Anschließend verbesserten Jacob und sein Team dieses Modell und prägten den Begriff GBOs, um diese Glioblastom-Organoide zu beschreiben. Sie verkürzten die für die Etablierung von GBOs benötigte Zeit radikal, charakterisierten ihre histologischen Merkmale, Zellvielfalt und Transkriptionsprofile weiter und entwickelten ein Protokoll zur Kryokonservierung von GBOs. GBOs blieben den Patientenproben, aus denen sie gewonnen wurden, bemerkenswert ähnlich.

Sie zeigten auch, dass GBOs patientenspezifische Reaktionen auf die Behandlung rekapitulieren, indem sie GBOs einer ähnlichen postoperativen Behandlung wie Patienten aussetzen. Sie zeigten auch, dass die chimäre T-Zell-Immuntherapie bei Patientenproben mit einer Deletionsvariante im Rezeptor für epidermale Wachstumsfaktoren am wirksamsten war. Diese Ergebnisse stützten auch die jüngste Arbeit von Goff et al. und unterstützt den Einsatz von GBOs in der personalisierten Medizin. Daher ist der kurze Zeitrahmen, der zur Etablierung von GBOs und zum Testen personalisierter Therapien erforderlich ist, eine große Stärke dieses Modells. Zu den wenigen Schwächen zählen jedoch ein Mangel an normaler Mikroumgebung des Gehirngewebes, ein Mangel an Gefäßen und begrenzte Immunzellen (2,3,4).

REFERENZEN:

1. Hubert et al., 2016

2. Jacob et al., 2020

3. O'Rourke et al., 2017

4. Goff et al., 2019